Aplastická anemie - příčiny, příznaky, léčba.

aplastická anemie To je těžká krevní onemocnění, ve kterém vývoji inhibice kostní dřeně. Různé příčiny nemoci - genetická predispozice k škodlivým působením ionizujícího záření a různých chemických sloučenin. Klinicky se objeví nemoc anemický trombocytopenická syndrom a závažné infekční komplikace.

Diagnóza je založena na klinických projevů, výsledků krevních testů a punkce kostní dřeně. Léčba ve většině případů zahrnuje transplantaci zdravé kmenové buňky. Účinnost léčby závisí na mnoha faktorech, z nichž hlavními jsou antigenní kompatibilita dárce kmenových buněk a příjemce, vnitřní zdroje organismu příjemce, kvalita po transplantaci pacienta a dalších. Prognóza více negativní vzhledem ke složitosti na nalezení vhodného dárce kostní dřeně, vysoký počet komplikací v imunitním systému pacient, vysoký výskyt infekčních komplikací a akutní selhání orgánů.

zajímavosti

• Dospělé lidské tělo obsahuje v průměru 25 až 30 x 10¹² erytrocytů, což se přibližně rovná 2 kg.
• Kostní dřeň produkuje v průměru 10 miliard červených krvinek za hodinu.
• Díky svému speciálnímu tvaru a struktury s erythrocytů prochází šířce nádoby 0,5 - 0,7 mikronů.
• Myšlenka transplantací kostní dřeně vznikl na konci 19. století a úspěšně realizovala v roce 1968 ve Spojených státech amerických.

Co je to červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky?

Navzdory tomu, že v rámci anémie kterým se rozumí snížení koncentrace červených krvinek a nebo hemoglobinu v periferní krvi, v případě, aplastické anémie erytrocyty nutné Kromě popisu shrnout leukocytů a krevních destiček, protože u tohoto typu anémie dochází inhibice všech tří hematopoetických choroboplodných zárodků.

erytrocyty

Erytrocyty, nebo červené krvinky jsou nejpočetnější krvinky. Jsou to nejaderné buňky ve formě bikonkávního disku. Hleděl pod mikroskopem vypadají jako kruh ve středu s osvícením. Existují určité ukazatele normálního stavu erytrocytů. Za prvé, je tvar červených krvinek, uvedené výše. Změna tvaru červené krvinky často se odkazuje na určité typy dědičné anémie. Přítomnost krve v modifikovaných červených krvinek různých tvarů s názvem poikilocytóza.

Průměr z erytrocytů je v rozmezí 7,2 - 7,5 mikronů. Zvýšením nebo snížením průměru mohou svědčit ve prospěch některých anémií. Přítomnost červených krvinek v periferní krvi různých průměrů se označuje anisocytóza.
Střední korpuskulární objem je 90 mikronů³. Doba trvání života erytrocytů je 90 - 120 dnů. Počet fyziologické norm erytrocytů a koncentrace hemoglobinu je závislá na sexu. Muži - 9/3-2/05 x 10¹²n- ženy - 07/03-09/4 x 10¹²l. Hladiny hemoglobinu u mužů se pohybuje od 130 - 160 CH, ženy - 120 - 150 kap.

Rysy struktury erytrocytů
Uvnitř erytrocytu, nebo spíše v buňkách cytoskelet (komplexní proteiny, které udržují tvar buňky) Obsahuje látku zvanou hemoglobin. Odhaduje se, že v jednom erytrocytů může pohybovat v rozmezí od 280 do 400 milionů molekul, látky. Hemoglobin je protein komplex skládající se z hemu a globinu protein (komplexní molekuly, který se nachází ve středu železa). Hlavní funkcí hemoglobinu je přenos molekul kyslíku do tkání a odstranění oxidu uhličitého z nich. Existuje několik typů hemoglobinu (polopenze). Hemoglobin (HbA) Je nejvíce numerické frakce (95-98%), A to je normální hemoglobin, který je v oběhovém systému dospělého člověka. Hemoglobin A2 (HbA2) Je strukturální modifikace standardní hemoglobinu a je charakterizován určitých funkcí, které se projevují v nepříznivých okolních podmínkách. Její výše je 2-3% z celkového fondu červených krvinek. Hemoglobin F (HbF) - fetální frakce u dospělých je prakticky nevyskytují (1-2%), Ale to je převládající u novorozenců (70-90%). Do konce prvního roku života červených krvinek, které obsahují fetální hemoglobin, jsou zničeny, a jejich místo zaujímají červené krvinky, naplněné dospělých HbA.

Erytrocytů membrána sestává z dvojité vrstvy lipidů, proteinů prostoupený provádění funkce transportu iontů a udržovat optimální rovnováhu elektrolytů. Na povrchu buněčné membrány je speciální vrstva glykoproteinů, tzv glykokalyx. Různé molekuly obsažené v tom, hrát roli histokompatibilních antigenů a receptorů, které odlišují erytrocytů od jiných buněk. Odhaduje se, na povrchu červených krvinek, je nejméně 250 druhů různých antigenů, ty nejvíce studovaných jsou systémové antigeny AB0 a Rh faktor. Podle AB0 systému erytrocyty jsou rozděleny do 4 skupin a Rh faktor rozlišit dvě skupiny. Tyto skupiny jsou nesmírně důležité v krevní transfuze nebo červených krvinek od dárce k příjemci.

Podle AB0 systému jsou 4 krevní skupiny:

• nepřítomnost aglutinogeny na povrchu erytrocytů;
• Přítomnost aglutinogeny;
• Přítomnosti aglutinogeny;
• Přítomnost aglutinogeny A a B.

Rh faktor krevní rozlišit 2 skupiny:

• Rh pozitivní (85% populace);
• Rh-negativní (15% populace).

Nicméně, dokonce s krevní transfuze u pacientů se stejnou antigeny krevních skupin na obou skupinách se vyskytují anafylaktické reakce. Tento jev je vzhledem k neslučitelnosti krve dárce a příjemce jiných typů antigenů. Vzhledem k tomu, různé kombinace mezi nimi, je pravděpodobnost transfuze je naprosto shodná s krevní skupinou je zanedbatelný. Téměř stoprocentní pravděpodobnost, že lze tvrdit, že velká část planety lidí, tolik krevních skupin.

Glykokalyx na povrchu erytrocytů membrány zdravého má další důležitou vlastnost - záporný náboj. Vzhledem k tomu, že povrch červených krvinek je stejný náboj, v souladu se zákony fyziky je jejich vzájemné odpuzování. Kromě toho, endoteliální buňky (buňky lemující vnitřní povrch cév) Také mají záporný náboj. Tak, lepení je zabráněno mezi samotnými erytrocytů a jejich připevnění ke stěnám nádoby, což zase snižuje pravděpodobnost tvorby trombů. V souladu s tím, když porucha erytrocytů metabolismus nebo poškození vaskulárního endoteliálního zvýšené riziko vzniku krevních sraženin.

Charakteristickým rysem erytrocytů ražby je jejich schopnost pronikat nádob, jehož průměr je menší než průměr k erythrocytů ve 2 - 3 krát. Za tímto účelem se v procesu zrání erytrocytů nastat zničení jejího jádra a většina organel. erytrocytů vlastnost změnit svůj tvar, je nazýván deformovatelnost a zajišťuje stabilní provoz buněčného cytoskeletu. Cytoskelet je systém podélných intracelulárních proteinů, které čekají, určitým způsobem, se připojují potřebné buněčné formy a podpoří jeho aktivní pohyb. Hlavní struktury cytoskeletu jsou mikrovlákna, mikrotubuly a jako proteiny, ze kterých se skládají, s názvem aktin, myosin a tubulinu. Pokud je to nutné, prodloužení a kontrakce erytrocytů projít úzké nádoby je aktivní ionty čerpací vápníku do něj za působení, jehož změna se koná cytoskeletu. Po absolvování úzké pásmo nastane uvolňování vápníku z buňky, což vede k obnovení svého tvaru.

Nicméně, v některých případech, cytoskeleton plasticita červených krvinek může zhoršit, což vede ke zpomalení progrese prostřednictvím mikrocirkulaci a dokonce jam. Při průchodu sleziny červených krvinek se sníženou deformovatelnosti opožděné v jeho plavidel a makrofágů systému buňky jsou zničeny. Nejčastějšími příčinami, které vedou k této jsou vysoké hladiny hemoglobinu v eritremii, zvýšení krevního tuku a ven z jeho teploty mimo optimální hodnoty.

Jako každá živé buňky, červená krvinka potřebuje živiny k udržení zdraví. Zajímavé je, že buňky, které přenášejí kyslík do všech koutů lidského těla, není to potřebují, a proto nemají konzumovat ho v tranzitu. Tvorba molekul ATP (adenosintrifosfátu), Je palivo pro většinu enzymatických systémů buňky, je anaerobní, tj, bezvzduchovým. To znamená, že červené krvinky jsou absolutně nejsou citlivé na nedostatek kyslíku, nicméně, mohou trpět snížení hladiny glukózy v krvi.

Kromě výměny plynu funkci červených krvinek provést řadu důležitých funkcí:

• udržování acidobazické rovnováhy krve - podle uhličitanu pufrovacího systému, druhé nejvýznamnější v těle.
• Stanovení krevního reologie - změnou počtu krevních buněčných elementů s ohledem na kapalnou část.
• Hemostáza - podílejí na tvorbě krevní sraženiny v místě poškození cévní stěny.
• podílejí na imunitních procesů, - přes specifické receptory pro imunoglobuliny a doplňovat v membráně erytrocytů.

Zrání a stárnutí erytrocytů
Primární buňky, ze které je růst a diferenciace erytrocytu, multipotentní kmenové buňky. Ze všech buněk organismu má největší potenciál pro štěpení a tedy široké spektrum možností, jak diferencovat. Jinými slovy, jedná se o buňky předchůdce všech tkání v těle, a tím i stupeň diferenciace rovná nule. Po stimulaci špatně chápané vědy mediátory buňky se přemění totipotentní buňky, jejichž schopnost reprodukovat je velký, a diferenciace na úrovni výše. Následně, po další diferenciaci totipotentní buňka je vytvořena z množství formovací jednotky erytrocytů kolonie, jinak označované jako erytrocytů klíčků, která je přímým prekurzorem prvních a červených krvinek.

Jako součást jeho zrání buněk organel se značně liší, médium se stává kyselé od neutrální, a potom alkalické. Tyto změny odpovídají fázím proerytroblast a erytroblastu. Bezprostřední prekurzor erytrocytů je retikulocytů. Tato buňka na počátku svého rozvoje v kostní dřeni je umístěn do 24 - 30 hodin, a pak jde do krevního řečiště a zraje do 36 - 44 hodin. Charakteristickým rysem těchto buněk je větší ve srovnání s erytrocytů klastry rozpadlo jádro ve formě malé inkluze mírného modrofialové pruhování. Jako plné zrání retikulocytů jeho velikost je snížena v důsledku odstranění zbytkového buněčného jádra a organel spojené se syntézou látek. Na uvolněné místo místo zaujímají molekuly hemoglobinu, který se nachází v buněčné cytoskeletu. Ve vytvořené erytrocytů ještě nějakou dobu je syntéza hemoglobinu zbytkových messenger RNA řetězce. Jako jeho rozpadu zmrazení všech syntetických procesů, a vstupuje do erythrocytů v režimu plného provozu a rovnoběžně udržovat životaschopnost.

Regulace růstu a diferenciace erytroidní buňky je pak přímo erythropoietin. Tato látka je hormon syntetizovaný v ledvinách. Bod působení, jeho účinek je proerytroblast. Regulace se provádí pomocí mechanismu zpětné vazby. Jinými slovy, při současném snížení počtu červených krvinek a hemoglobinu v periferní krvi dochází vyrovnávací vyhazovači erythropoietin a naopak - vysoké koncentrace hemoglobinu a červených krvinek formování erythropoietinu pozastavena. Erytropoetin stimuluje růst, reprodukci a diferenciaci erytroidních buněk, je přímo ovlivňuje. Nepřímá regulace rychlosti erytropoézy (proces tvorbu erytrocytů v kostní dřeni) Je nesena faktor kmenových buněk, interleukin-3, vitaminu B12, stopové prvky (zinek, měď, železo, selen, a další.), Hormony (somatostatin, tyroxin, kortikosteroidy a pohlavní hormony).

Po 90 - 120 dnů systémy erytrocytů enzymové pomalu zhoršuje, což vede ke snížení velikosti červených krvinek a obsahu hemoglobinu zůstává beze změny. Výsledkem je, že relativní nárůst viskozity cytoplasmě, ve kterém relativní koncentrace hemoglobinu 360-380 Sec. A zvyšuje se červených krvinek hustota, což se odráží ve snížení jeho deformovatelnosti. Při průjezdu úzkými cévách sleziny nonplasticity staré červené krvinky uvíznou v nich, jsou absorbovány a zničeny makrofágy.

leukocyty

Leukocyty, nebo bílé krvinky, byly původně identifikovány jako samostatné podskupiny, jak jsou obsaženy jádro a neměla svou vlastní barvu. Tento typ buňky je rozdělen do mnoha druhů ve tvaru a funkce. Jejich aktivita může být sečteny, aby aktivní a pasivní imunitní reakce. Na povrchu jsou dva leukocytů histokompatibilního komplexu. První ukládá informace o svých tělesných tkání, zabraňuje jejich zničení. Druhá informace zahrnují antigeny cizorodých látek, které někdy vstupují do těla, takže když se setká s okamžitou útok je.

Leukocyty jsou schopné samostatného pohybu ve směru zvýšení koncentrace specifické látce. Tento pohyb se nazývá chemotaxi. Látky přitahuje leukocyty jsou biologicky aktivní látky, které se uvolňují ve zničení jakýchkoli jiných leukocytů v boji proti patogenním bakteriím, prvoky, plísní a virů uvězněných v těle. Fyziologické norma leukocyty 4-9 x 10⁹l.

Doba života bílých krvinek je rozmanitá a závisí především na funkce, které plní buňky. V průměru se pohybuje od několika desítek dnů až několika desítek let. Tvorba leukocytů se vyskytuje v kostní dřeni z celkové leukocytů klíčku. Počáteční výcvik, při kterém leukocyty získávají první histokompatibilního komplexu, se provádí v brzlíku. Re-tréninku, při kterém leukocyty získat druhý histokompatibilního komplexu, prováděné v periferních lymfatických uzlinách.

destičky

Krevní destičky jsou třetí a poslední druh krevních buněk prvků. Ihned je třeba poznamenat, že destičky nejsou nezávislé buňky. Jejich tvorba se vyskytuje v kostní dřeni buněk zvaných megakaryocyty. Megakaryocytů představuje největší hematopoetických zárodek ve srovnání s erytrocytů a leukocytů. Průměr může dosáhnout 20 - 25 mikronů. Megakaryocyte centrum je velké jádro. Je syntetizován v cytoplazmě velkého množství biologicky aktivních látek, které se pak stanou obsah destiček. Buněčná membrána tvoří množství výčnělků, okraje, které jsou neustále roztrhané. Membránové oddělené fragmenty sloučit, tvořící to, co je v podstatě, to je krevních destiček.

Destiček hemostatickou funkci plní většinou - ušetřit integrity krevního řečiště. Jedná se o první mimo jiné buněčných elementů, které reagují na poškození cévní stěny a tvoří primární trombus pro zvýšení, které se následně přitahuje leukocyty a erytrocyty. Nachází bezprostředně nad cévní poruchy krevní destičky tvoří jemnou síť, ve které červených krvinek a leukocyty spadnout. Takto vytvořená sraženina. Jako uzavírací sraženiny celý povrch poškozen destičky vylučují určité látky vedlo k kontrakce a zasunutí sraženin sítě. Současně z toho většina kapaliny se odstraní, a trombus se stává hustší.

Podle nedávné studie odhalily další důležitou funkci krevních destiček, který má stimulovat růst tkáně a regenerační procesy v poškozené oblasti. To znamená, že destička hraje roli nejen v poskytování hemostázu, ale také v růstu a funkční regeneraci poškozených tkání. Destiček Fyziologická rychlost se pohybuje v rozmezí 180 až 320 x 10⁹l.

Co je aplastická anémie?

Aplastická anémie je patologický stav organismu, který snižuje počet všech tří typů krvinek (erytrocytů, leukocytů a trombocytů) S ohledem na zpomalení nebo úplné zastavení jejich kostní dřeně.

Na vzniku aplastické anémie se dělí na:

• porod;
• zakoupili.

Ve většině případů, je inhibice všech tří zárodečných krvi, ale klinicky zjištěno, že výraznější inhibice kteréhokoliv z bakterií lze pozorovat v různých fázích onemocnění. Na podporu tohoto, série experimentů, jejichž výsledkem byla prokázána různými závažnosti na skutečnosti, že z množství nepříznivých faktorů v kostní dřeni.

Primární lézí klíčků kostní dřeně izolovaných:

• inhibice hematopoetického klíčků (erytrocytů, leukocytů a krevních destiček);
• hematopoetických potlačení dvě bakterie;
• utlačování ze tří zárodků krvetvorných.

Příčiny aplastické anémie

Příčiny aplastické anémie se liší u vrozených a získaných anémií. V souladu s tím uvažovat, některé z nich jsou částečně reverzibilní anémie. Jinými slovy, při snižování faktory intenzity, kostní dřeň poškození, může dojít k částečné obnovení krvetvorby.

Nejběžnějším typem vrozené aplastické anémie, Fanconiho anémie je. Bezprostřední příčinou onemocnění je zvýšená citlivost buněk na činidla poškozující DNA. Onemocnění se dědí autosomálně recesivním způsobem. To znamená, že aby bylo zřejmé, že je nutné, aby oba rodiče mají kauzativní genu vadu. Pouze v takovém případě je pravděpodobnost rozvoje klinických příznaků onemocnění u dětí je okolo 25%. V souladu s tím, aby se zabránilo této nemoci může být, je-li předem vědět, že v rodině oba rodiče byli nemocní tento typ anémie, a varovat danou dvojici početí dítěte.

K dispozici jsou tyto důvody získaných aplastická anémie:

• ionizujícího záření;
• drogy (dekaris, analgin, chloramfenikol, tetracyklin, fenylbutazon a další.);
• chemické sloučeniny (pesticidy, benzen);
• (nemocvirové hepatitidy A, B a C, virus Epstein-Barrové, cytomegalovirus, virus herpes, HIV, parvoviru B19, a další.).
• hormonální poruchy vaječníků, štítné žlázy a brzlíku shelezy.

Některé škodlivé látky působí přímo na kostní dřeň (ionizujícího záření, chemická a léčivé látky). Další ovlivněné nepřímo prostřednictvím autoimunitní mechanismy (virová hepatitida B).

Mechanismus vývoje aplastické anémie

K dnešnímu dni existuje několik teorií, které popisují mechanismus vývoje aplastické anémie ve vědeckém světě. Zajímavé je, že všechny teorie jsou plně prokázána, a přesto nelze vždy vysvětlit inhibice kostní dřeně v konkrétním případě.

K dispozici jsou tyto teorie patogeneze aplastické anémie:

• stromální;
• autoimunitní;
• předčasná apoptóza.

teorie stromální

Je prokázáno, že růst a zrání buněk kostní dřeně, je nemožné bez vlivu faktorů produkovaných stromatu. Stroma je nahromadění buňky pojivové tkáně, které tvoří určitý druh „skeletu“ nebo „postel“, ve které leží na buňky kostní dřeně. Stroma generuje látky, jako jsou IL (interleukiny) 1, 3 a 6 a faktor kmenových buněk. Tyto látky přímo ve vývoji progenitorových buněk v určitém kanálu v různých stádiích jejich vývoje.

15-20% případů aplastickou anémií kauzální jejich vývoj se stává nedostatečnou tvorbu a izolaci růstových faktorů stromatu. Z tohoto důvodu, diferenciaci krevních buněk se zastaví v určitém stadiu vývoje. V kostní dřeni se zvláštním studie může detekovat akumulaci krvinky. V periferní krvi dochází ke zvýšení erytropoetinu, který se obvykle vyskytuje stroma kostní dřeně.

autoimunitní teorie

Biopsie kostní dřeně ve většině případů lézí zjištěn přetížení zabíječské T lymfocyty, monocyty, nádorový nekrotický faktor-alfa a gama interferony, což ukazuje, zánětlivé mechanismus aplastické anémie. V podrobnějším zkoumání buněk kostní dřeně bylo zjištěno, nepřítomnost zárodků na povrchu specifický protein-sacharidového komplexu kódované genomem PIG-A. Mutace tohoto genu vede k nedostatku syntézy výše uvedeného komplexu. V důsledku toho není žádná inaktivace komplementu - jedna z jejich částí imunitní odpovědi těla. Výsledkem je, že imunitní systém vnímá své vlastní buňky jako cizí a snaží se zničit. Čím větší je populace mutovaných buněk na zdravé, tím výraznější syntéza porušení buněk kostní dřeně.

Teorie časné apoptózy

Apoptóza je fyziologický proces, ve kterém je sebedestrukce buněk specifických abnormalit nebo mutací buněk přežil svůj přidělený čas. Prostřednictvím apoptózy organismu je chráněna proti hromadění mutací a komplikace vyplývající výhodně nádorového původu. Nicméně, apoptóza může být patologický proces, který povede k předčasnému sebedestrukci buněk. Důvodem je předčasně mutací genu apoptosy syntetizujících protein P-450.

Přestože existuje několik teorií o úspěšný rozvoj aplastické anémie, ve vědeckém světě je stále vedena řadu studií v této oblasti. Nicméně, pro lékaře, a ještě více tak pro pacienta hledání mechanismu, kterým je rozvoj nemoci, téměř nikdy nedává smysl. To je způsobeno tím, že dnes existují více či méně účinná léčiva, kromě steroidních hormonů, které mohou zpomalit progresi anémie, nebo alespoň částečně kompenzovat to. Kromě toho je nejúčinnější léčba dnes je transplantace kostní dřeně. Z tohoto důvodu, studie o mechanismu aplastické anémie má jen akademický zájem.

Symptomy aplastické anémie

Klasické příznaky aplastické anémie se vešly do těchto syndromů:

• anemický;
• hemoragické;
• toxické a infekční.

Anemický syndrom projevuje:

• Smíšené apnoe dochází při mírné a zanedbatelné fyzické námaze;
• únava;
• ztmavnutí a letí před očima;
• závratě;
• nevolnost;
• tachykardie a arytmie;
• adventní anemických systolický srdeční šelesty atd ..

Hemoragický syndrom se projevuje:

• pomalé zastavení krvácení;
• časté krvácení z nosu;
• těžké menstruace;
• kožní podlitiny;
• trombocytopenická purpura;
• krvácení z dásní;
• snadno tvarovat modřiny a kol.

Toxický-infekční syndrom projevuje:

• slabé imunitní stav organismu;
• závažné plicní virová onemocnění;
• pomalé hojení ran;
• hnisající poškrábání, atd.

Video: Rakovina krve. Aplastická anémie může být vyléčeno!

Individuální pozornost, vrozené formy aplastické anémie, protože mají určité vlastnosti, které umožňují časný věk pro podezření na nemoc a do té míry lze ovlivnit jeho průběh.

Fanconiho anémie

Vzácné kongenitální aplastická anémie s těžkou, diagnostikována ve věku od 4 do 10 let mezi nimi. Stávkující stejnou frekvenci muže a ženy. Rozvíjí v důsledku vysoké náchylnosti k tělesné DNA buněk a kostní dřeně, zejména na jiný druh mutace. Klinicky se projevuje tří výše uvedených syndromů. Stupeň závažnosti symptomů ve vlnách s obdobími remisemi a exacerbacemi. Existuje vysoké riziko zhoubných procesů.

Až 80% pacientů se rodí s těmito tělesnými anomáliemi:

• Na straně pohybového systému - Navíc, lepené nebo chybějící prsty, hypoplazii nebo nepřítomnost lopatek, uraniscochasma (rozštěp patra, rozštěp rtu), Absence uší, nosu chrupavky deformity, další obratle, skoliózy a další.
• Z nervové soustavy - mikroentsefaliya nebo anencefalie, makrocefalie, spinální kýla, slepota, hluchota, myasthenia gravis, a paraparéza tetraparézy mentální retardace.
• S urogenitální systém - hypoplazie nebo absence ledvin, navíc ledvin, polycystické ledviny, S-tvaru ledviny, podkovy ledvin (fúze jedním z pólů) Ektopie močovodů ecstrophy (everze) Močového měchýře ageneze (nedostatečný rozvoj) Dělohy, se dvěma rohy dělohy, kompletní neperforovaná blána anorchidism (nepřítomnost varlat), Ageneze močové trubice a penisu a kol.
• Srdečně-cévní systém - PFO a interatriálního septa, venkovní Batalov potrubí, stenóza aorty na různých úrovních, inverze páteřních srdečních cév a další.
• Z trávicího ústrojí - střevní stenózy a aneurysma, divertikulóza, střevní atrézie (slepě končící střevo) Bronhopischevodnye fistula na různých úrovních.

U 75% pacientů má barvu pleti kávy s mlékem. Vyskytnout a vitiligo - oblasti kůže se zvýšenou nebo sníženou pigmentace. Jediný způsob, jak udržet život pacienta chybí transfuzi krevních složek. Z tohoto důvodu se po 4 - 5 letech onemocnění pacienta kůže se stává šedavě kvůli přebytku železa v destrukci červených krvinek. V případech, kdy vrozené vady neslučitelné se životem, jak léčba může být transplantace kostní dřeně. Nicméně, nepříznivá prognóza. Většina pacientů umírá v průměrném věku 7 let.

Diamond Black fan anémie,

Tento typ anémie je považována za částečné plastu, jak je uvedeno inhibici erytrocytů výhradně kostní dřeně bez zapojení leukocytů a krevních destiček choroboplodných zárodků. Nemoc se v rodinách a může dojít, pokud je alespoň jeden z rodičů je nemocný to. Vzhledem k tomu, nemoc je autosomální dominantní, pak pravděpodobnost pohybuje v rozmezí od 50 - 100%, v závislosti na kombinaci genů rodičů.

Bezprostřední příčinou nemoci - nízká citlivost kostní dřeně erytropoetinu. Klinicky, je tam jen anemický syndrom. Při pohledu vysokou pravděpodobnost rozvoje akutní leukémie. Ve většině případů protilátek proti erythrokaryocytes tak často ukazuje účinnou imunosupresivní léčbu. Udržovací léčba se provádí prostřednictvím pravidelných transfuze erytrocytů.

Diagnóza aplastické anémie

Klinický obraz nemoci může do značné míry orientovat lékaře ve směru anémie, ale diagnóza musí být potvrzena nebo vyvrácena pomocí laboratorních testů a paraklinických vyšetřování.

Nejcennější další studie jsou:

• Kompletní krevní obraz (OAK);
• krevní chemie (TANK);
• sternální punkce;
• biopsie.

Kompletní krevní

Tyto krevní obraz s aplastická anémie, pancytopenie favorizují (snížení všech tří typů buněk kostní dřeně). Snížení počtu leukocytů pozorovaných především redukcí granulocyty (neutrofily, eosinofily a basofily). To znamená, že relativní nárůst počtu lymfocytů a monocytů v leukocytů vzorci. V různých stádiích onemocnění zánětlivých projevů v různé míře mohou být detekovány.

Benchmarky KLA s aplastická anémie jsou:

• hemoglobin (polopenze) - méně než 110 hl (rychlost 120 - 160 ch). Snížení v důsledku snížení počtu červených krvinek.
• erytrocyty - 0,7 až 2,5 x 10¹²l (rychlost 3,7 x 10¹²l). Snížení počtu zralých červených krvinek.
• retikulocytů - méně než 0,2% (množství 0,3 - 2,0%). Snížení počtu mladých forem erytrocytů.
• index barvy - 0,85 až 1,05 (rychlost 0,85 - 1,05) Označuje povahu normochromní anémie (obsah hemoglobinu v erytrocytů v normálním rozmezí).
• hematokritu (ht) - méně než 30 (rychlost 35 - 42 žen a 40 - 46 mužů). Poměr krvinek kompozice v kapalném části. Došlo k výraznému snížení podílu buněk v periferní krvi.
• destičky - méně než 35 ppm, nebo 100 x 10⁹l. Snížení počtu krevních destiček.
• leukocyty - 0,5 až 2,5 x 10⁹l (norma 4-9 x 10⁹l). Vyjádřeno leukopenii snížením počtu granulocytů (neutrofily, eosinofily a basofily).
• neutrofilů - 0-2% (rychlost méně než 6%). Pokles mladých forem leukocytů.
• segmentované neutrofily - 0 - 40% (rychlost 47 - 72%). Snížení počtu zralých forem neutrofilů.
• myelocytů - 0-2% (obvykle není). V souvislosti s granulocytopenie a vrstvení bakteriální infekce je výraznější, než je obvyklé leukocytů je vlevo posun s příchodem leykopoeza progenitorových buněk.
• eozinofily - 0-1% (rychlost 1 - 5%). Snížení počtu eosinofilů.
• basofily - 0% (rychlost 0 - 1%). Single nebo úplná absence bazofilů.
• lymfocyty - více než 40% (rychlost 19 - 37%). Numerická počet lymfocytů je normální. Snížením podílu granulocytů pozorována relativní lymfocytóza (zvýšení podílu lymfocytů v krvi). Je možné pozorovat výrazný lymfocytóza při vrstvení virové infekce.
• monocyty - více než 8% (Rychlost 6 - 8%). Počet monocytů a trvale v normálním rozmezí. monocytóza (zvýšení podílu krevních monocytech) Je vysvětlen poklesem procentuálního podílu granulocytů v počtu leukocytů.
• Sedimentace erytrocytů - více než 15 - 20 (mmchasrychlost až 10 mm / hod u mužů a až 15 mm / hod u žen). Tento index odráží stupeň závažnosti zánětlivé reakce v těle.
• anisocytóza - přítomnost červených krvinek různých velikostí.
• microplania - přítomnost červených krvinek různých tvarů.

Biochemická analýza krve

Některé typy krevních biochemických testů může být soustředit pozornost na lékařských abnormalit v těle, které nepřímo vešel do výše tří anemický syndrom.

Srovnávací testy BAC aplastické anémie jsou:

• železo séra 30 mkmoll (rychlost 9 - 30 pmol / l). Zvýšení sérového železa na pozadí častých krevních transfuzí. Vyšší riziko vzniku hemochromatózu.
• erythropoietin 30 Mel (rychlost 8 - 30 IU / l pro ženy a 9 - 28 Mel mužů). Zvýšení EPO dochází ze dvou důvodů. Za prvé, není žádná spotřeba erytrocytů zárodečných buněk. Za druhé, kompenzační zvyšuje jeho syntézy v reakci na anémie.
• NB-hypertenzní a anti imunoglobuliny HBcor G - pozitivní (OK - negativní). Tato analýza ukazuje, že přítomnost virové hepatitidy B. V některých případech, virus způsobuje rozvoj autoimunitní odpovědi proti buňkám kostní dřeně.
• C-reaktivní protein - více než 10 - 15 mg jodu (Rychlost 0 - 5 IPF). Odhalení zánětlivou reakci na pozadí oslabeným imunitním systémem.
• thymol zkouška - 4 (Rychlost 0 - 4). Odhalí známky zánětu v oslabenou imunitou.

hrudní punkce

Tento typ studie se používá k vizualizaci buněk kostní dřeně a jejich procentuální zastoupení. Jehlování se provádí v ordinaci s použitím sterilního zařízení a analgetik, zejména inhalační akce. Zpracování provádí střídavě vpichu více antiseptické roztoky. Pacient je v poloze na zádech. Propíchnutí pomocí speciálního široký vkládací jehla omezovače hloubky. Injekční stříkačka a píst musí poskytovat dostatečnou úroveň komprese, že by bylo výhodné použít skleněné injekční stříkačky s pístem železa. Klasicky punkce provedena v těle hrudní kosti na úrovni 2 - 3 žebra pomalé rotační pohyby až do porušení pocitů. Drastické zvyšuje riziko perforace jehly uklouznutí z hrudní kosti a zraňovat hrudní dutiny. Po Feel selhání jehla je pevně jednou rukou a druhou rukou vyrobený injekční tažnou tyčí. Plot tečkované provozu až na úroveň 0,3 - 0,5 mm, načež se jehla odstraní a otvor uzavřené s náplastí. V nepřítomnosti defektu na punkce punkce se provádí opakovaně na několik centimetrů pod. Po vpichu, pacient by měl být i nadále ve vodorovné poloze pod lékařským dohledem po dobu dalších 30 minut.

Po odstranění injekční stříkačky vyprazdňování se provádí po dobu několika snímků, které budou následně být 10 - 15 tahy. Skvrny jsou pevné, barveny a zkoumány podle příslušných postupů. Výsledkem studie s názvem myelogram. Myelogram odrážet skutečnou a relativní buněčné složení kostní dřeni.

V aplastická anémie myelogram je vzácné, počet buněčných prvků je výrazně snížena. Cambial buňky červených krvinek a počet leukocytů vzácných nebo chybí. Megakaryoblasts chybí. Ve vzácných případech, to se stává stejnou propíchnutí seskupené ložiska zvýšené buněčné proliferace jako kompenzační reakci zdravé kostní dřeně k anémii. To myelogram může být matoucí, protože to bude svědčit ve prospěch nepřítomnosti aplastické anémie a tak bude falešně negativní.

punch biopsie

Biopsie způsob je odstranění části kostní dřeně z kyčelní kosti pacienta. Výhodou tohoto postupu přes hrudní kosti defektu je možné vzorkovací materiál zachovával svou strukturu. Další materiál snižuje pravděpodobnost falešně negativního výsledku aplastické anémie a kostní dřeně studium struktury činí přídavek cytologie (myelogram) Strávit více a histologické.

Trepanobiopsie když je pacient v poloze na břiše. Jehly pro tento postup jsou podobné jehly během sterna defektu, ale větší velikosti. Anestezie a zařízení pro odběr vzorků je shodný s materiálem popsaným výše. trepanobiopsie výsledky opakování sternální punkci. Kromě tohoto nárůstu je dána procentem stromatu vztaženo na hematopoetické buňky, a zvýšení podílu žlutou dření neaktivní vzhledem k červené aktivní.

S pomocí krevního testu a výsledky trepanobiopsie možné určit závažnost aplastické anémie.

Aplastická anémie průměrná hmotnost určena následujícími parametry:

• Granulocyty menší než 2,0 x 109l;
• destičky menší než 100 x 109l;
• retikulocytů méně než 2 - 3%;
• Kostní dřeně hypoplazie na trepanobiopsie.

Video: Anémie .Simptomy .Prichiny .Lechenie

Aplastická anémie je těžká je definován těmito ukazateli:

• Granulocyty méně než 0,5 x 109l;
• destiček méně než 20 x 109l;
• retikulocytů méně než 1%;
• Kostní dřeně aplazie na trepanobiopsie.

Aplastická anémie je extrémně těžká je definován těmito ukazateli:

• Granulocyty menší než 0,2 x 109l;
• Jednotlivé destičky nebo není přítomná;
• retikulocytů sporadické nebo neexistující;
• Kostní dřeně aplazie na trepanobiopsie.

Léčba aplastická anémie drog

Léčba aplastické anémie je obtížný a složitý proces. V počátečních stadiích onemocnění existují různé kurzy léčby glukokortikoidy hormony a cytotoxická léčiva, aby se snížila imunitní reaktivitu organismu. Ve většině případů je tento přístup poskytuje dočasnou pozitivní výsledky, protože mechanismus aplastické anémie je do značné míry spojena s autoimunitními reakcemi.

Léky jsou nedílnou součástí při léčbě aplastické anémie. Nejčastěji používané tři skupiny léků - imunosupresiva (Dexamethason, methylprednisolon a další.), Cytostatika (cyklofosfamid, 6-merkaptopuril, cyklosporin A, methotrexát, azathioprin, atd.) A antibiotika (cefalosporiny, makrolidy, azalides, hlorhinolony a kol.). Méně často používané léky mohou pro korekci krevního tlaku, poruchami motility střevní mikroflóry, a jiných enzymatických přípravků.

Imunosupresiva mohou být použity jako monoterapie pouze v počátečních fázích onemocnění a diagnostického procesu. Cytostatika v aplastické anémie mohou být použity v kombinaci s imunosupresivy. Dalším důležitým cílem je vyčistit svůj mobilní koncentrát vyplývají z nečistot maligních buněk. Antibiotika se používají ve všech fázích onemocnění léčit související infekční komplikace vyplývající z oslabení nebo dokonce nedostatek imunity.

Provoz s aplastická anémie

S výhradou progrese pancytopenie potřeba pro transplantaci kostní dřeně - jediná metoda radikální vyléčení aplastické anémie. Problém je v tom, že transplantace dárce je potřeba, která bude poskytovat kompatibilní kostní dřeně nebo alespoň částečně kompatibilní s antigenním složení kostní dřeně příjemce. Hledání dárce může trvat dlouhou dobu, což ve většině případů pacient nemá. V takových případech se pacient provádět transfuzi plné krve nebo jejích složek, aby se udržela kompenzovaného zdravotní stav.

V této sekci je třeba určit, že operace jako takové pouze dárce kostní dřeně. Příjemce není provozován. Po celá desetiletí, protože první transplantaci kostní dřeně různé způsoby podávání byly studovány v roce 1968 rok, pacient tělo kmenových buněk. Ze všech metod byl nejúčinnější intravenózní jejich zavedení. Je to z tohoto důvodu dále spolupráce s aplastická anémie bude jen transplantace krvetvorných buněk.

Následující typy transplantací kmenových buněk:

• alogenní transplantace kostní dřeně;
• alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve;
• Autologní transplantace pupečníkové krve;
• Autologní transplantace kostní dřeně;
• Autologní transplantace kmenových buněk periferní krve;
• syngenní transplantace kostní dřeně.

Marrow allografting

Tento typ léčby zahrnuje extrakci dárce kostní dřeně a příjemce transplantátu jeho pacienta. Tento postup je technicky náročná a vyžaduje dodržování určitých pravidel.

První dárce musí být kompatibilní s tělem příjemce po dobu tří antigenů ve dvou histokompatibilního komplexu HLA. Výsledek se očekává, že k dokončení podobnosti dárce a příjemce 6 antigenů. Minimální hranice, které mohou být realizovány při transplantaci je shoda ve 4 ze 6 antigenů, ale v tomto případě jsou rizika různých druhů komplikací zvyšuje několikrát. Odhaduje se, pouze 30% případů mezi blízké příbuzné pacienta se nacházejí dárci plně kompatibilní na všech 6 antigeny. Nezáleží na věku ani pohlaví dárce. Nejmladším dárcem na světě, byl čtyři dítě s tělesnou hmotností 3,6 kg.

Provoz extrakci kostní dřeně je modifikací trepanobiopsie s některými modifikacemi. Především interference je výrazně bolestivé, proto povinné použití celkové nebo epidurální anestezii. Jehly používané mají velký průměr. Defekt se provádí 10 až 20 krát v každém hřebenu kosti kyčelní. Množství vzorku staženy významně vyšší při 10 - 15 ml na kilogram tělesné hmotnosti dárce. To znamená, že dárce o hmotnosti 70 kg bude brán kostní dřeň 700 - 1050 ml. Komplikace po takového postupu vyvinutého u méně než 1% případů. Drtivá většina komplikací spojených s anestezii a akutním srdečním selháním s masivní ztrátě krve.

Potom se výsledný kostní dřeň se pomalu nalije do těla příjemce za použití intravenózní kanyly. Nicméně, takové případy jsou vzácné a často kostní dřeň se získává ze speciálních banky, úložišť biologických materiálů. Tyto banky jsou doplňovány dárců po celém světě. K dnešnímu dni existuje více než 50 národních bank, sklady biologických materiálů a více než 4 miliony dárců po celém světě. Po izolaci kostní dřeně budou muset šetřit na dlouhou dobu. K tomu je umístěna ve speciálním roztoku, aniž by se vytvořily krystalky ledu na zmrazování a rozmrazování. Rychlost chlazení byla 3 stupně za minutu. Při teplotě -85 ° kmenových buněk uložených po dobu 6 měsíců. Při teplotě -196 stupňů kmenové buňky přetrvávat po celá desetiletí. Pokud je to nutné použití kmenové buňky rozmraženy při teplotě 44 - 45 stupňů.

Před zavedením kalu kmenových buněk produkoval jejich léčbě cytostatiky zničit maligních buněk nečistoty. Dlouhá doba pacienta transplantátu po musí obdržet intenzivní imunosupresivy k léčbě odmítnutí transplantátu a jiné nežádoucí imunitní reakce.

Alogenní kmenových buněk periferní krve

Navzdory skutečnosti, že nejběžnější způsob získání kmenových buněk od dárce je nad provozu, se v posledních letech, aktivně zkoumány způsob získání kmenových buněk z periferní krve. Jeho podstatou je oddělit určité typy buněk pomocí fyzikální jev známý jako leukaferézy, pak následovala filtrace krve ve speciálních separátorů buněk. V tomto případě je zdrojem kmenových buněk v krvi dárce. Po extrakci je obohacen o rekombinantních růstových faktorů, což vede k vyšší rychlosti dělení kmenových buněk a zvýšení jejich počtu.

Tento způsob má několik výhod. Za prvé, jeho vedlejší účinky jsou stejné jako v běžném dárcovství krve. Za druhé, netrpí dárce kostní dřeně, který, když operace je zotavit se po dobu nejméně šesti měsíců. Za třetí, po transplantaci Takto získané kmenové buňky zřídka vyvinout nežádoucí imunitní reakce.

Autologní transplantace šňůra krev

V některých nemocnicích možnost uložit pupečníkové krve extrahované z placenty ihned po narození a pupeční šňůra ligačního dítěte v posledních letech. Tato krev je velmi bohatá na kmenové buňky. Zachování pupečníkové krve se vyrábí stejným způsobem, jak je popsáno výše, a skladovány po mnoho let v bankách, úložišť biologických materiálů. Konzervace krve se vyrábí v případě svých hostitelských krevních chorob v budoucnosti, včetně aplastické anémie. Kmenové buňky odvozené z této krve, nezpůsobí reakci rejekce štěpu a jsou brzy k dispozici. Nedostatek těchto služeb je pouze vysoké náklady, protože obsah buňky v takovém bance dnem sil pouze pro lidi s příjmy vysoko nad průměrnou úrovní.

autologní transplantace kostní dřeně

Tato metoda spočívá v odstranění kostní dřeně do krve pacienta choroby nebo v době plného klinické remise za účelem jeho dalšího využití, když potřebujeme. Skladování kostní dřeně se provádí podobným způsobem. Konflikt nekompatibilita dárce a příjemce kmenové buňky je odstraněna, protože dárce a příjemce je stejná osoba.

Autologní transplantace kmenových buněk periferní krve

S tímto typem transplantace kmenových buněk jsou transplantovány pacientovi, že se extrahuje z krve před rozvojem onemocnění krve. Konflikt antigenní neslučitelnost je také vyloučeno.

transplantace syngenní kostní dřeně

transplantace kmenových buněk se provádí od dárce, která je homozygotní (enzygotic) Oddělenými pacienta. Antigeny na povrchu buněk organismů, jsou identické, takže nezpůsobí odmítnutí štěpu a srovnávána s autologní.

Následující pacienta na transplantaci kmenových buněk by mělo být pod pozorným dohledem zdravotnického personálu. Ujistěte se, že udržet účinnou imunosupresivní léčbu. Nízká imunita pacient naznačuje svou přítomnost ve specializovaných sterilních komor s uzavřeným ventilačního systému, bakteriální filtr a tak dále. N. před vstupem do oddělení ošetřovatelský personál musí nosit sterilní obleky a projít hygienické kontrole.

Komplikace transplantace kostní dřeně

Komplikace transplantace kostní dřeně jsou rozděleny do následujících skupin:

• infekční komplikace;
• reakce „štěp versus hostitel“;
• odmítnutí transplantátu;
• selhání životně důležitých orgánů.

infekční komplikace

Vývoj těchto komplikací je typický pro dárce kostní dřeně a pacientem, který se transplantované. Hnisání pooperačních ran v dárci vyvíjí poměrně vzácné, protože malé proražené díry. Nicméně, když hit anaerobních bakterií existuje riziko těžkého sekundárního osteomyelitidy. Infekční komplikace v kostní dřeni příjemce jsou způsobeny intenzivní imunosupresi, vyrábějící pro úspěšné štěpu kmenových buněk. Se snížením imunity připojit různé bakteriální infekce, které musí být léčeny vysokými dávkami širokospektrých antibiotik.

Reakce „štěp versus hostitel“

Podstatou této komplikace je střet hostitelských imunitních buněk z čerstvě imunizovaného dárce kmenových buněk buněk. Když se to lymfocyty dárce vykazují výrazný agresivitu vůči hostiteli lymfocytů. Klinicky se projevuje bohatou vyrážka, puchýře kůže, vředy, dysfunkce gastrointestinálního traktu, kardiovaskulárního systému, a tak dále. D.

Tato komplikace vyvíjí výhradně s kostní dřeně nebo kmenových buněk z alogenního dárce. Když přesazování vlastní, dříve zmrazené kmenové buňky, tato komplikace nevyvíjí. Tato komplikace se vyskytuje v plné kompatibility kostní dřeň dárce a příjemce pro všech 6 antigenů v 30% případů. Při částečném riziko kompatibility této komplikace se zvyšuje na 80%. V Aby se tomu zabránilo patologických cytostatik odezvy používané. Nejčastěji drogou je cyklosporin A ve dvojici s jedním z následujících léčiv - methotrexát, azathioprin a glukokortikoidy (Dexamethason, methylprednisolon a další.)

odmítnutí transplantátu

Tato komplikace dochází, když imunitní systém hostitele určuje dárce kmenových buněk jako hrozbu a snažit se zničit. To je charakteristické pro transplantaci kmenových buněk dárce. tato komplikace je odstraněna pro transplantaci vlastních buněk. Pacienti s odmítnutím transplantátu aplastická anémie došlo u 20% případů, to znamená, že každý pátý pacient. Pokud se domníváte, že tento proces, kromě kortikosteroidů jsou jmenováni rekombinantních růstových faktorů, které zvyšují rychlost tkáňových srůstů.

Selhání životně důležitých orgánů

Transplantace kostní dřeně je vážným problémem pro všechny orgány a systémy těla. Vysoké dávky léčiva, zejména cytostatika, mít zničující účinek na játra, ledviny, žláz s vnitřní sekrecí, a další. S vyčerpání zásob ochranných těla ukončit jejich provoz. Nejčastěji pozorován rozvoj akutního jaterního selhání a selhání ledvin. Dramatická povaha této komplikace je, že ve většině případů, je jedinou možností léčby je transplantace orgánů od infikovaných dárců. Ale vzhledem k tomu, že orgány důvod pro odmítnutí přetrvává, transplantace zdravé tělo nemůže provádět, protože po krátké době stejným způsobem se nezdaří.

Prognóza aplastické anémie

Prognóza aplastické anémie je do značné míry závislá na době detekce nemoci. Díky včasné odhalení je možné přes aktivní účast pro nemoc. V pozdější detekci šancí obnovy sníží.

Vrozená aplastická anémie, Fanconiho ve většině případů velmi obtížné léčit, protože kostní dřeň nikdy nebyl zdravý, a proto velmi obtížné obnovit. Přítomnost vrozených vad značně omezuje indikace k transplantaci kostní dřeně u těchto pacientů. Ve většině případů pacientů umírá v dětství vývojovými poruchami nebo infekčních komplikací.

Získané aplastická anémie mají příznivější prognózu, protože v některých případech se po přerušení tohoto škodlivého faktoru na kostní dřeň.

Použití metod zachování pupečníkové krve, kmenových buněk kostní dřeně a periferní krve zvyšuje šanci na úplné vyléčení na 75 - 80%.