Thalassemia - onemocnění způsobené hemoglobinem

Thalassemia - to je ne jeden, ale skupina podobných onemocnění se dědí a která je způsobena poruchou syntézy části proteinu hemoglobinu. Nemoc dostane dítě s pravděpodobností 100%, pokud je jeden z rodičů obsahuje modifikovaný gen. Z tohoto důvodu se má za to nejčastější dědičné onemocnění.

Největší počet případů zaregistrovaných v zemích podél pobřeží Středozemního moře, v Africe, střední Asii a Indii. Mezi obyvateli Ázerbájdžánu má každý desátý modifikované geny.

Trocha historie

Nemoc byla poprvé popsána v roce 1925 americký pediatr, které se v léčbě přistěhovalců z Itálie ukázala stejný klinický obraz u dětí s těžkou anémii, zvětšení jater a sleziny, změny kostí.

Pak přišel na práci, popisující snadnější průběh onemocnění u dospělých pacientů. Pod pojmem „thalassemia“ byl nabídnut v roce 1936. Doslova to znamená „nemoc na mořském pobřeží.“ Doporučené patogeneze onemocnění z důvodu porušení syntézy globinu řetězců.

Proč rozkládají červené krvinky?

Jeho struktura se skládá z pigmentu (heme), obsahující železo, a soubor párů dvou proteinových řetězců. Nazývají se podle typického alfa aminokyselin a beta řetězce. Když narušen, syntéza jednoho typu polypeptidu hromadí jiný druh.

Výsledkem je, že všechny buňky jsou zničeny erytrocytů sérii (erytrocyty sebe a jejich předchůdci), o který jde hemoglobin. Anémie (anémie) vyvíjí hypochromní typu. To potvrzuje i nízkým indexem barvy.

„pachatelé“ destrukce jsou geny zodpovědné za stavbu části proteinu hemoglobinu. Jejich mutace narušuje schopnost vytvářet potřebnou sadu aminokyselin v řetězci. Důvodem pro změny spojené s parazita malárie - Plasmodium. Prokázal své schopnosti mutovat. Thalassemia prevalence území shoduje s malárií epidemie zón.

Čtyři hlavní řetězce proteinů, které se váží hem a ovlivňující červených krvinek

Děti se mohou dostat nemoc od dědičnosti od rodičů dvěma způsoby:

• homozygotní - Mutantní gen je předán z obou rodičů;
• heterozygotní - gen nemoc se přenáší jen z matky nebo otce, nosič může být jedním z rodičů.

V důsledku toho je forma tzv talasemie.

Když heterozygotní přenašeči vydání:

• "Tichá" gen (-th2);
• "Symptomatická" gen (-th1).

druh nemoci

Všechny druhy choroby jsou spojeny s nedostatkem kyslíku, bylo způsobeno destrukcí červených krvinek - jediné buňky, které poskytují výměnu plynu v tkáních a orgánech.

V závislosti na syntézu selhání polypeptidových řetězců vyznačuje:

• alfa-thalassemia;
• beta-thalassemia.

Nejběžnějším beta-talasemie. Je charakterizována nadměrným hromaděním globin -chains.

Identifikovány jako vzácné formy onemocnění, které jsou pojmenovány gama- a delta-thalassemia. Do této skupiny patří:

• Některé hemoglobinopatie;
• homozygotní alfa-thalassemia s plodu hydropsem;
• smíšené pohledy - a talasemie, jsou ovlivněny ve stejnou dobu, kdy se delta a beta řetězce.

Každý formulář má své typické klinické projevy a rozdíly. Ale v závislosti na závažnosti obvykle vyznačují:

• chronická plicní - lidé dožívají vysokého věku;
• chronická mírná - pacienti nepřežije dětství;
• heavy - dítě zemře v novorozeneckém období.

Klinické projevy talasemií major

Příznaky thalassemia závisí na klinice a zobrazení času na typ genové mutace.

Thalassemia major (Cooley choroba) se vyvíjí v homozygotní přenosu od rodičů. Její projevy patrné u dětí ihned po porodu.

Novorozené upozornění:

• podlouhlého nahoru lebka ( „věž“);
• rozvinutější horní čelist;
• Mongoloid typ obličejového skeletu.

Typický vzhled a změny v lebce kostních struktur se používá v diagnostice

Od 12 měsíců věku se projevuje:

• Extended septum, "zploštělá" nos;
• Kostnaté výrůstky na nohou;
• malocclusion;
• žloutnutí kůže (kvůli sleziny léze).

Tkáň anoxie vede k selhání orgánů. Na vyšetření, označené:

• zvětšení jater, okraj pevně na dotek (vyvíjí časnou cirhóza);
• výskyt srdečního selhání (nadbytek železa je uložen v kontraktility myokardu a má vliv na srdeční sval);
• zakrnělé fyzické i duševní rozvoj svých vrstevníků.

Dítě se vyvíjí diabetes kvůli pankreatické fibrózy a jaterní selhání. V závažných případech, že nežije déle než jeden rok.

Ve vyšším věku, se tyto komplikace:

• vředy na kůži, způsobené místními oběhové poruchy;
• časté zlomeniny kostí;
• opakoval zánět v plicích;
• kalkulózní cholecystitida;
• kardio;
• sepse infekce v kontaktu s;
• poruchy sexuálního vývoje.

Clinic malé thalassemia

Malý nebo heterozygotní forma se předkládá jednomu z rodičů. Druhý „zdravý“ gen vyhlazuje škody. Příznaky talasemie nemohou být zobrazeny na dlouhou dobu nebo způsobit příznaky společné s jinými chorobami:

• slabost, únava;
• bolesti hlavy;
• závratě.

Na vyšetření, je třeba upozornit na následující:

• bledá kůže žloutenku;
• možné zvýšit játra a slezinu.

Dítě s malým formě značně zvýšenou náchylnost k infekcím, snížení imunity. Velmi tvrdé a často se vyskytují virových a střevních infekčních onemocnění.

V dospělosti u ženy v průběhu těhotenství zárodek se vyvíjí hydrocefalus (zvýšený nitrolební tlak a hromadění tekutiny v komorách mozku). Tato patologie je neslučitelná se životem dítěte, v případě běžné dodávky vést k vážných neurologických a psychických poruch.

Minimální syndrom thalassemia nazývá Silvestroni - Bianco. Tato forma nemoci dochází téměř bez příznaků, objevili náhodou v rodinách s případy talasemií.

diagnostika

Diagnóza thalassemia by měl začít s genetickým poradenstvím manželů před početím dítěte. Během těhotenství, pokud je to nutné, provádět analýzy plodové vody. Již v raných fázích fetálních červených krvinek může zjistit charakteristické změny.

Někdy vizuální prohlídka a objasnění rodinné historie může mít podezření na onemocnění dítěte, aniž by laboratorní diagnostiky.

Analýza krevních odhaluje:

• pokles hemoglobinu 30-50 g / l v homozygotní provedení, a až do 90 -110 g / l při heterozygotní;
• nízký barevný index (méně než 0,5), který tato saturaci hemoglobinu v malých buněk);
• zvýšení retikulocytů (erytrocytů prekurzory) do 4%.

Při prohlížení obarvené skvrnu pod mikroskopem upozornit na následující:

• přítomnost slabě obarveny (hypochromní) červené krvinky;
• měnit velikost a tvar červených krvinek, červené krvinky se stal oválné, půlměsíc, svět.

Jedním z charakteristických odrůd srpkovité - srpkovitá.

Srpkovitá tvořena jakýmkoliv hemoglobinopatie obsahovat zvláštní druh (S hemoglobinu), která se může v podmínkách nízké koncentraci za vzniku polymerů a změnit tvar buněčné membrány

Biochemické testy ukazují, abnormální metabolismus železa, stejně jako v hemolytická anémie:

• Vysoké hladiny volného bilirubinu;
• zvýšená koncentrace železa v séru;
• sníženou schopnost vázat železo.

Zkouška vlastností hemoglobinu se provádí za použití acetátu celulózy film. Taková analýza umožní kvantifikovat míru frakcí. Homozygotní beta thalassemia liší zvýšené hladiny fetálního hemoglobinu (normálně obsažených v plodu a v dospělém pouze do 1%), které nebyly schopny přenášet kyslík.

Pomocí polymerázové řetězové reakce umožňuje studovat struktury polypeptidové řetězce hemoglobinu.

Genetická analýza ukazuje mutaci v jedenáctém páru chromozomů s thalassemia, a další specifické změny, které jsou typické pro jiné formy.

Vyšetření punktátu kostní dřeně provedena pro detekci vysoký obsah nezralých erytrocytů v sideroblasty.

Rentgenové vyšetření pomáhá při detekci kostních defektů:

• části osteoporóza (ztráta hustoty);
• zvýšená hmotnost kostí lebky;
• Příčné pruhování v malých kostí rukou a nohou;
• Na rentgenovém snímku lebky s velkou tvarovou thalassemia je vidět typický jehla porazit periost, která se nazývá příznak „chlupatý lebky.“

Ultrazvukové vyšetření potvrdí, zvětšení jater a sleziny, pomáhá odhalit kameny ve žlučových systému.

Laboratorní údaje jasněji výrazný s thalassemia. Jiné formy onemocnění nedávají jasný obraz.

Onemocnění, které je nutno provést diferenciální diagnózu:

• anemie z nedostatku železa,
• srpkovitá anémie,
• autoimunní hemolytická anémie,
• microspherocytosis dědičná.

Genetická interpretace typů beta-talasemií

Vědci, genetici našli zajímavý vzor: lidé mají stejnou mutaci genů zodpovědných za syntézu hemoglobinu, ale klinika a závažnosti onemocnění, které se liší.

Tyto geny mohou být v následujících stavech:

• normální - typické pro zdravého člověka;
• částečně poškozené - „práce“ je neúplný, protože, jejichž syntéza polypeptidových řetězců je nedostatečný;
• zcela zničeno - syntéza se zastaví.

Na tomto základě typy talasemie se dělí na:

• Minor - nejvíce mírnou formu, jen jeden gen poškozen, zdánlivě zdravý člověk podívá na krevním testu lze předpokládat malou anémie;
• intermedia - nedostatek beta řetězce vážně ovlivňují syntézu červených krvinek se nevyvinutá, anémie je vyjádřena s jasnými důkazy, ale tělo může také přizpůsobit, takže není potřeba pravidelně provádět krevní transfúze;
• Major - podrobí mutaci všechny geny, pacient potřeboval konstantních krevních transfuzí ze zdravotních důvodů.

Genetické varianty alfa-talasemie

Dosáhnout mutace genů, jejich loci (některé části, úsečky), zodpovědný za syntézu alfa-řetězce polypeptidu navržených výběr několika skupin onemocnění:

• mutace v jediném lokusu - žádné klinické projevy;
• mění dva (pár) loci ve stejných nebo různých genů - analýzu krve ukazuje pokles hemoglobinu, snížení velikosti erytrocytů;
• porazit tři lokusy - vyjádřeno v kyslíkového hypoxii orgánů, zvětšenou slezinu, výskytu skupinu zahrnující H Hb, hemoglobin vytvořený je nestabilní, rozkládající se, že způsobují hemolytickou anemii;
• Mutace všech lokusů - zcela zastaví syntézu alfa řetězce, když dojde k podobné situaci v děloze smrt plodu nebo dítě ihned zemře po narození.

Genetické studie rovněž potvrdily nerovné hodnotu genových párů, jedny z nich je primární a druhý má sekundární roli. Klinické projevy závisí na pořadí, ve kterém došlo k pár mutace.

Transplantace kostní dřeně je považována za nejúčinnější způsob,

problémy terapie

Thalassemia Léčba závisí na závažnosti erytropoézy, pokrytí genová mutace procesů. V současné době se používají následující metody.

Dietní strava klade za cíl snížit vstřebávání železa ve střevě, doporučuje ořechy, kakao, sója, čaj.

Terapie doplňovány denně odstranění nadbytku železa zavedením (cheláty - speciální komplexy zvyšujících účinek léčiva). Se vázat železo je přiřazena Desferalu. Tento lék brání siderózu (patologického stavu způsobené ukládáním železa v tkáních), ale nemá žádný účinek na hladiny hemoglobinu.

V případě prudkého zhoršení v analogii s hemolytických krizí uvedenými glukokortikoidy ve vysokých dávkách.

Splenektomie k dispozici ve velkých velikostech sleziny děti po dosažení věku pěti let. Optimální věk 8-10 let. Po odstranění sleziny období zlepšení, ale riziko nebezpečných nákaz spojování.

Pro transplantace vyžaduje dárce, který odpovídá všechny parametry, to je nejlepší, aby blízcí příbuzní.

Pro symptomatická léčba zahrnuje léky hepatoprotektivní akce, velké dávky askorbinki přispět nadbytek železa z organismu.

Všechny formy thalassemia vyžadují léky až V. skupiny kyseliny listové a vitamínů uprostřed spojeny infekce během těhotenství, kyselina listová by měly být použity ve vyšších dávkách jako neúčinné hematopoézy v talasemií buňkách významně zvyšuje jeho spotřebu.

Je možné, aby se zabránilo onemocnění?

Thalassemia je považován za dosud nevyléčitelné onemocnění. Opatření zahrnují prevenci prenatální diagnostiku rozhodnutí o dědičnosti zvláštností, včasné ukončení těhotenství.

V porodnici vzít krev z paty rychlého testu

Narozené dítě s mírným onemocněním mohli žít život bez vážných následků. Ale zajistit tuto formu patologie moderní vědy nemůže. Zvlášť je třeba přemýšlet o proveditelnosti fertilním věku páry s homozygotní familiární.

Metody studia buněk plodu během těhotenství (abstrahované punkcí dělohy přes břišní stěnu) možné nebezpečí infekce a předčasného dodání. Proto je lepší řešit problémy v lékařské a genetického poradenství před plánovaným těhotenstvím.

Pacienti s thalassemia jsou sledovány společně a hematologie, pediatrů a terapeuti.