Adrenoceptoru: skupina a klasifikace, drogy, mechanismus účinku a léčení

Agonisté tvoří velkou skupinu farmakologických činidel, která stimulují adrenergní receptory umístěné ve vnitřních orgánech a cévních stěn. Účinek jejich vliv je určen vybuzení odpovídajících proteinových molekul, které vede ke změně metabolismu a fungování orgánů a systémů.

adrenoceptory existují ve všech tělesných tkání, které jsou specifickým proteinové molekuly na povrchu buněčné membrány. Dopad na adrenergní receptory adrenalinu a noradrenalinu (katecholaminy přírodní organismus) způsobuje řadu terapeutickými a toxickými účinky i.

Když adrenergní stimulace může nastat jako křeč a vazodilataci, k relaxaci hladkého svalstva, nebo naopak, snížení příčně pruhovaného. Agonisté měnit sekreci hlenu od žlázových buněk, zvýšit vodivost a dráždivost svalových vláken, a tak dále. D.

Účinky zprostředkované působením agonisty, jsou velmi různorodé a jsou závislé na typu receptorů, která je stimulována v konkrétním případě. V těle jsou -1, -2, -1, -2, -3 receptory. Dopad a interakce epinefrinu a norepinefrinu na každé z těchto molekul jsou komplexní biochemické mechanismy, na které se budeme nekončí, přidání pouze nejdůležitější účinky stimulace specifických adrenergní receptory.

1 receptory se nacházejí především v malých krevních cévách typu (arteriol) a vede ke stimulaci cévní křeč, snižují propustnost stěn kapilár. Výsledkem působení léků, které stimulují tyto proteiny se zvyšuje krevní tlak, snížení otoků a intenzita zánětlivé odpovědi.

2-receptory mají mírně odlišný význam. Jsou citlivé a adrenalin, noradrenalin a, ale jejich spojení s mediátorem způsobuje opačný účinek, který se váže na receptor, epinefrin způsobuje snížení vlastního sekretu. Účinky na 2 molekuly vede ke snížení krevního tlaku, vazodilatace, zvýšení jejich propustnost.

Přednostně lokalizované 1-adrenergní receptory jsou považovány za srdce, takže vliv na jejich stimulaci bude měnit svou práci - posílení kontrakce, zvýšení srdeční frekvence, vedením zrychlení podél nervových vláken myokardu. Výsledkem 1 stimulace je také zvýšení krevního tlaku. Kromě srdeční 1 receptory umístěné v ledvinách.

2-adrenergní receptory jsou v průduškách, a jejich aktivace způsobuje dilataci průdušek stromu a ulehčit křeče. 3-receptory jsou přítomny v tukové tkáni, podporu odbourávání tuků energie a tepla.

Rozlišit různé skupiny agonistů: alfa- a beta-agonisty, smíšené akční léky, selektivní a neselektivní.

Adrenoceptoru jsou schopné se vázat na receptory, plně reprodukovat účinky endogenních mediátorů (epinefrin, norepinefrin) - přímo působící léky. V jiných případech, droga působí nepřímo zvyšuje produkci přírodních mediátorů zabraňuje jejich destrukci a zpětného vychytávání, čímž se zvýší koncentrace neurotransmiteru nervových zakončení a zvýšit jeho účinky (nepřímé účinky).

Indikace pro agonisty určení může být:

• Akutní srdeční selhání, otřes, náhlý pokles krevního tlaku, srdeční zástava;
• Astma a další onemocnění dýchacích cest, v doprovodu bronhospazmom- akutní zánět nosní sliznice a očí, glaukom;
• Hypoglykemický kóma;
• Vykonávání lokální anestetikum.

Neselektivní agonisty

Neselektivní agonisté jsou schopny iniciovat akci a alfa- a beta-receptory, což způsobuje řadu změn v mnoha orgánech a tkáních. Patří mezi ně adrenalin a noradrenalin.

Adrenalin aktivuje všechny typy adrenergní receptory, ale je to převážně beta-agonisty. Jeho hlavní účinky:

1. Zúžení cév v kůži, sliznicích, břišních orgánů a zvýšit lumenů mozkových cév, srdce a svalů;
2. Zvýšení kontraktility myokardu a srdeční frekvence;
3. Rozšíření průdušek lumen, které snižují tvorbu hlenu bronchiálních žláz, snížení otoku.

Adrenalin se používá především k poskytnutí neodkladné péče akutní alergické reakce, včetně anafylaktického šoku, srdeční zástava (intrakardiální) hypoglykemického komatu. Adrenalin přidány do anestetik ke zvýšení doby trvání jejich účinku.

norepinefrinu účinky jsou velmi podobné adrenalinu, ale méně výrazný. Oba nástroje jsou rovněž vliv na hladké svalstvo vnitřních orgánů a metabolismus. Noradrenalin zvyšuje kontraktilitu myokardu, stahuje cévy a zvyšuje tlak, ale srdeční frekvence se může i snížit, v důsledku aktivace jiných receptorů srdečních buněk.

Hlavní aplikací noradrenalinu omezena potřebou zvýšení krevního tlaku v případě nárazu, trauma, otravy. Mělo by však být opatrní kvůli riziku hypotenze, selhání ledvin v důsledku nedostatečného dávkování, kožní nekrózy v místě vpichu v důsledku zúžení malých plavidel mikrocirkulaci.

Alfa-adrenergních receptorů

Alfa-adrenergní agonisty zastoupeny léky působící především na alfa-adrenergní receptory, a jsou selektivní (jen jeden druh) a neselektivní (působící na molekuly 1 a 2). Neselektivní drogy považován norepinefrin, který stimuluje beta receptory.

Selektivní agonisté alfa1-adrenoceptorů zahrnují fenylefrin, etilefrin, midodrin. Léčiva v této skupině mají dobrou anti-šok efekt zvýšení cévního tonu, křeč malých tepen, aby jmenovaný v závažné hypotenze a šoku. Lokální aplikace z nich je doprovázena vazokonstrikcí, mohou být účinné při léčbě alergické rýmy, glaukomu.

Zařízení, které způsobí rozrušení alfa2-receptory jsou rozšířeny hlavně díky možnosti lokální aplikaci. Nejznámější zástupci této skupiny agonistů jsou považovány naftizin, galazolin, xylometazolin, vizin. Tyto léky jsou široce používány k léčbě akutního zánětu nosu a očí. Indikace pro jejich jmenování jsou alergičtí a infekční rýma, zánět vedlejších nosních dutin, zánět spojivek.

S ohledem na rychle postupující efekt a dostupnosti těchto finančních prostředků, které jsou velmi populární jako léky, které mohou zbavit nepříjemných příznaků, jako je ucpaný nos. Nicméně, měli byste být opatrní při jejich používání, neboť s nadměrným a dlouhotrvající okouzlení s podobnými kapkami rozvojových nejen rezistenci vůči lékům, ale atrofickými změnám v sliznici, což může být nevratné.

Možnost lokální reakce ve formě podráždění a slizniční atrofie a systémový dopad (zvýšení tlaku, ke změně srdečního rytmu) neumožňuje jejich využití pro dlouhou dobu, a jsou kontraindikovány pro kojence a osoby se hypertenze, glaukom, diabetes. Je jasné, že vysoký krevní tlak, diabetes a stále mají stejné kapky do nosu, a že všichni ostatní, ale oni by měli být velmi opatrní. Pro děti je vyroben speciální přípravky, které obsahují bezpečné adrenomimetic dávky a matky by se měl ujistit, že dítě nedostalo příliš mnoho ze své číslo.

Selektivními agonisty alfa2-adrenoreceptorů centrální akce poskytují nejen systémový účinek na tělo, mohou procházet hematoencefalickou bariérou a aktivaci adrenergní receptory v mozku přímo. Jejich hlavní účinky jsou následující:

• Snižují krevní tlak a srdeční frekvence;
• Normalizovat srdeční rytmus;
• Vyjádřili sedativní a analgetické účinky;
• Snížení sekrece slin a slz;
• Snížení sekrece vody v tenkém střevě.

Rozšířená methyldopa, klonidin, guanfacin, katapresan, dopegit, které se používají v léčbě vysoký tlak. Jejich schopnost snižovat slinění, což anestetický účinek a zklidňují umožňuje jejich použití jako další léčiva během anestezie a jako anestetika ve spinální anestézii.

Beta-adrenergní agonista

Beta-adrenergní receptory se nacházejí převážně v centru (1), a hladkého svalstva bronchů, dělohy, močového měchýře, cévní stěny (2). -adrenomimetiki může být selektivní, které ovlivňují pouze jeden typ receptoru a neselektivní.

Mechanismus účinku beta-agonistů je spojeno s aktivací beta-receptorů cévních stěn a vnitřních orgánů. Hlavní účinky těchto prostředků spočívá v rostoucí frekvence a závažnost kontrakcí srdce, tlak se zvyšuje, zlepšuje srdeční vodivost. Beta-adrenergní agonisty účinně relaxovat bronchiální hladké svalstvo dělohy, tak úspěšně používané při léčbě astmatu, hrozící potrat a zvýšený tonus dělohy během těhotenství.

Neselektivní beta-adrenergní agonisty odkazuje izadrin a orciprenalin stimulující 1 a 2 receptory. Izadrin použit v nouzovém kardiologii ke zvýšení tepové frekvence během závažné bradykardie nebo atrioventrikulární blok. Dříve se také předepsán k léčbě astmatu, ale nyní vzhledem k možnosti nežádoucích účinků ze srdce, přednost se dává selektivní beta2-agonistů. Izadrin je kontraindikován u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, a nemoc je často spojován s astmatem u starších pacientů.

Ortsiprenalin (alupent) indikován k léčbě bronchiální obstrukcí u astmatu, při akutním srdečním podmínek - bradykardie, srdeční zástava, atrioventrikulární blok.

Selektivní beta1-adrenoceptoru je dobutamin, používané v nouzových podmínkách v kardiologii. To je uvedeno v případě akutní a chronické dekompenzované srdeční selhání.

Široce používané selektivní beta2-adrenostimulyatorov. Léky, které relaxaci akce převážně bronchiální hladké svaloviny, a tak se nazývají bronchodilatátory.

Bronchodilators může mít rychlý účinek, jsou-li použity k úlevě od astmatických záchvatů a umožní rychle odstranit příznaky dušení. Nejběžnějším salbutamol, terbutalin, produkoval v inhalačních forem. Tyto prostředky nelze použít kontinuálně a ve vysokých dávkách, jako možných nežádoucích účinků, jako je tachykardie, nevolnost.

Dlouhodobě působící bronchodilatancia (salmeterol volmaks) mají významnou výhodu oproti výše zmíněných léků: mohou být podávány tak dlouho, základní léčbě astmatu, které poskytují dlouhotrvající efekt a zabraňují vzniku ataky dušnosti sebe a udušení.

Salmeterol má nejvíce prodloužený účinek, a to až do 12 hodin nebo více. Lék se váže na receptor a je schopen opakovaně stimulovat to, avšak místo určení se nevyžaduje vysokou dávku salmeterolu.

Pro snížení tón dělohy v riziku předčasného porodu, porušení její kontrakcí během porodu s pravděpodobností akutní hypoxie plodu, jmenovaný ginipral stimulující beta-adrenergní receptory myometria. Ginipral nežádoucí účinky mohou být závratě, třes, srdeční arytmie, renální funkce, hypotenze.

Adrenomimetiki nepřímé akce

Kromě těch přímo vazbu na adrenoreceptory, existují i ​​další, nepřímé činí jeho účinek tím, že blokuje přirozené procesy rozkladu mediátorů (adrenalin, noradrenalin), zvýšení jejich vylučování, snížení vychytávání „přebytek“ množství agonisty.

Mezi adrenoagonistov nepřímé použitého efedrinu, imipramin, léčiva ze skupiny inhibitorů monoaminooxidázy. Nedávná jmenován jako antidepresiva.

Efedrin v jeho působení je velmi podobný adrenalin, a výhody toho jsou podávány orálně a možnost rozšířené farmakologický účinek. Rozdíl je stimulační účinek na mozku, který se projevuje vzrušení, zvýšené dýchání centrální tón. Efedrin je přiřazen ke zmírnění astmatické záchvaty, hypotenze, šok, případně lokální léčbu rýmy.

Schopnost některých agonistů proniknout hematoencefalickou bariérou a mají přímý dopad tam umožňuje aplikovat je v psychoterapeutické praxi jako antidepresiva. Běžně přiřazené inhibitory monoaminoxidázy bránit degradaci serotoninu, noradrenalinu a jiných endogenních aminů, čímž se zvyšuje jejich koncentrace na receptory.

Používaný k léčbě deprese nialamid, tetrindol, moklobemid. Imipramin, která patří do skupiny tricyklických antidepresiv, snižuje vychytávání neurotransmiterů, zvýšením koncentrace serotoninu, noradrenalinu, dopaminu, namísto přenos nervových impulsů.

Agonisté mají nejen dobrý terapeutický účinek při mnoha chorobných stavech, ale také některé velmi nebezpečné vedlejší účinky, včetně arytmie, hypotenze nebo hypertenzní krizi, psychomotorická agitace, a tak dále. j., takže přípravy těchto skupin by měly být použity pouze na lékařský předpis. S velkou opatrností by se měla vztahovat na osoby, kteří trpí diabetes mellitus, těžkou mozkovou aterosklerózy, hypertenze, onemocnění štítné žlázy.

Video: adrenomimetiki - informace pro studenty